下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴
(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)
¨每当机体稳态受到威胁,下丘脑将持续整合刺激并分泌促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropinreleasinghormone,CRH)。CRH刺激垂体前叶释放ACTH,进而使肾上腺分泌皮质醇.
¨皮质醇是HPA轴的效应分子.
¨正常范围5-24μg/dL,存在时间节律.
糖皮质激素的作用¨生理剂量糖皮质激素:调控糖、蛋白质、脂肪代谢,调节钾、钠和水代谢,维持机体内环境平衡
¨药理剂量糖皮质激素:抗炎、免疫抑制和抗休克等作用
糖皮质激素的结构及分类¨基本结构为类固醇(甾体),由三个六元环与一个五元环组成
¨根据来源分为:
①内源性糖皮质激素:体内自行分泌,包括可的松和氢化可的松;②外源性糖皮质激素:体外合成,包括泼尼松(强的松)、泼尼松龙(强的松龙)、甲泼尼龙(甲基强的松龙,甲基泼尼松龙,甲强龙)、倍他米松和地塞米松。
¨根据生物效应期分为:短效、中效和长效,其中短效糖皮质激素为内源性糖皮质激素,中长效糖皮质激素为外源性糖皮质激素。
¨根据给药途径分为:口服、注射、吸入、局部外用。
常用糖皮质激素的特点¨短效激素---氢化可的松、可的松
抗炎效力弱,作用时间短(多在8-12h),具有糖和盐皮质激素活性,水钠潴留不良反应明显,结合球蛋白的能力强,游离激素水平较低,下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)危害较轻。主要用于肾上腺皮质功能不全的替代治疗,不适于治疗慢性自身免疫性疾病。氢化可的松琥珀酸钠溶媒为水,氢化可的松注射液溶媒为酒精,后者用于酒精过敏者可能引起过敏反应,与部分头孢类抗生素存在“双硫伦样”反应。
¨中效激素---泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西龙
加强抗炎作用,降低水钠潴留,作用时间延长(多在12-36h),主要用于治疗自身免疫性疾病。
¨长效激素---地塞米松、倍他米松
加强抗炎作用,进一步降低水钠潴留,作用时间更长(多在36-54h),但HPA轴抑制作用长而强,不宜长期使用,只适合短期使用,不适用于治疗慢性的自身免疫性疾病。
糖皮质激素在脓*性休克中应用的证据¨对于危重病患者,实验室测定血浆皮质醇浓度及促肾上腺皮质激素(ACTH)刺激试验反应很可能不可靠,临床医生不依靠实验室检测结果来选择糖皮质激素替代治疗。
¨对于不伴休克的患者或脓*性休克不太严重的患者(定义为液体复苏和加压药治疗恢复了血流动力学稳定性的患者),使用皮质类固醇治疗似乎没有获益。
¨部分研究提示糖皮质激素治疗最可能对重度脓*性休克患者(指给予了充分的液体复苏和血管加压药,但收缩压90mmHg达1小时以上)有益。
激素在感染相关急症中的应用-CAP¨如果有证据表明CAP患者的宿主炎症反应过度或失调,建议辅助使用糖皮质激素。
¨脓*症或需要FiO%的呼吸衰竭伴≥1项以下特征
代谢性酸中*(动脉血pH值7.3)
乳酸4mmol/L
CRPmg/L
¨若已知CAP患者由流感病*或真菌(如曲霉菌)引起,使用糖皮质激素应该慎重
¨糖皮质激素应该避免用于有重度不良事件危险因素的CAP患者,如近期消化道出血者、糖尿病控制不良者,或重度免疫功能受损者:若患者不能口服药物,静脉给予甲泼尼龙0.5mg/kg,1次/12h。若患者能够口服药物,给予口服泼尼松50mg/d
点击下面链接完成练习题