研究背景:
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过去十年中,VA-ECMO用于顽固性心源性休克的病例越来越多,但ECMO的撤机极具挑战性,甚至可能导致循环崩溃和死亡。最新数据表明左西孟旦可能在撤机过程中有益,此项研究旨在探究左西孟旦能否降低成人顽固性心源性休克患者中的VA-ECMO撤机失败率。研究方法:
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此研究为单中心观察性研究,选取-01至-12应用VA-ECMO的心源性休克患者并分为两组:左西孟旦组和控制组(不应用左西孟旦组),主要终点为VA-ECMO撤机失败,定义为:VA-ECMO上机期间或撤机后24h内死亡,次要终点为28天和6个月死亡率,两组间的患者通过倾向评分匹配,P<0.05为具有统计学意义。
研究结果:
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共入组例患者(左西孟旦组53例,控制组例),除ECMO上机时长外(左西孟旦组vs控制组=10.6±4.8vs.6.5±4天,P<0.),组间其他基线资料无显著性差异,左西孟旦组平均在ECMO植入后第6.6±5.4天开始用药,在将左西孟旦组48例患者与控制组78例患者进行匹配后,组间上机时长没有差异,撤机失败率分别为左西孟旦组29.1%vs.控制组35.4%(OR0.69,95%CI:0.25—1.88),组间所有次要终点无统计学差异。
研究结论:
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左西孟旦不能降低顽固性心源性休克患者中的VA-ECMO撤机失败率。
详细介绍:
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作为暂时性机械循环支持手段,VA-ECMO在过去10年中被越来越多地用于恢复和维持末端器官灌注、改善顽固性心源性休克患者的预后。然而VA-ECMO的撤机问题也理应进行每日评估,这是由于有研究表明,插管相关感染、出血、血栓事件等诸多严重并发症均与VA-ECMO的上机时间延长相关,目前多巴胺常被当作VA-ECMO上机期间增强左室收缩的药物而应用,目的在于增加左室射血和保证主动脉瓣开放、缩短ECMO转机时长。但大量数据却表明多巴胺的应用与心肌缺血及心律失常相关的死亡率增加有关。左西孟旦是一种钙增敏性强心药,兼具全身、冠状动脉和肺血管扩张特性,也具备调节心肌氧平衡的特异性心脏保护作用,已被批准用于治疗急性失代偿性心衰,但左西孟旦在心源性休克患者中的应用仍然存疑。将左西孟旦用于VA-ECMO患者可能既能缩短转机时长,又可将严重并发症几率最小化。已有数据证实在心脏术后低心排综合征患者中,内皮功能的改善和血流动力学的稳定可能带来VA-ECMO撤机成功率和生存率方面的获益,因此我们想要评估左西孟旦是否能够提高顽固性心源性休克患者的VA-ECMO撤机成功率。
研究路线
结果:
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VA-ECMO上机指征分别为:心脏术后低心排综合征29.5%、急性心肌梗死22.5%、移植物功能障碍16.5%,入院时平均LVEF为19.6±11.3%,30.8%患者存在显著右心衰,87.5%患者为外周型VA-ECMO插管且27%联用了IABP,53例(26.5%)患者在上机后6.6±5.4天开始应用左西孟旦,左西孟旦组和对照组撤机失败率分别为28.3%和29.9%(OR0.92;95%CI0.46—1.85)。28天死亡率分别为44.2%和37.5%(OR0.69;95%CI0.39—2.51),左西孟旦组心脏移植率(13.7%vs.4.0%,P=0.)和左室辅助装置植入率(11.3%vs.2.7%,P=0.)更高,多变量分析中只有入院时SOFA评分和LVEF是撤机失败的相关因素。
基线资料
Kaplan-Meier生存曲线
匹配变量
讨论:
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支持左西孟旦用于此类患者的理论依据如下:1、调节心肌氧平衡的正性肌力作用。2、无致心律失常作用且与β受体阻滞剂无相互作用。3、全身、肺动脉及冠状动脉扩张作用。4、缺血再灌注损伤后的心肌保护作用及抗炎特性。此外,左西孟旦丹的循环活性代谢产物最多可维持8—9天作用,这在VA-ECMO撤机后的短期关键时段内可提供持续的心脏支持,第一项包含17例不同病因使用VA-ECMO的心源性休克患者的小规模试点病例对照研究于年发表,发现计划撤机前24小时应用左西孟旦会有一定获益,但这项研究因样本量太小(仅6例患者应用左西孟旦)而不能得出任何确切的结论。最近,Distelmaier等人研究了例心脏术后低心排综合征的患者并证实左西孟旦的应用与VA-ECMO撤机成功及短期—长期死亡率降低相关。相反,Jacky等人对比左西孟旦和米力农用于心脏术后患者却未发现任何差异。最近Vally等人报道左西孟旦可能对顽固性心源性休克患者的外周插管VA-ECMO撤机有益,但只在未匹配分析中显示左西孟旦可增加30天生存率。所以在本项研究中,我们从文献和实践中寻求基础变量并使用倾向评分分析用以对比两组间基线特点,结果在两组共例受匹配患者中,所有变量均没有统计学差异。匹配评分的指标之一是VA-ECMO的最初适应症,因为这极可能影响患者的心肌恢复,事实上,因不同指征植入ECMO的患者其结局确实具有极大差异。考虑到应用左西孟旦的概率极低,我们排除了42例转机时长小于48小时的患者。顽固性心脏骤停的患者也被排除,这是由于本中心此类患者死亡率较高且心脏停跳后的病理生理过程具有其独特性。在另一大型观察性研究中,例心源性休克患者的VA-ECMO撤机成功率为65.7%,与本研究相近。
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